Die Salvatore School For The Young And Gifted im kleinen Örtchen Mystic Falls ist keine normale Schule. Statt gewöhnlichen Jugendlichen werden hier nämlich junge Vampire, Werwölfe und Hexen unterrichtet. Unter diesen befindet sich auch die 17-jährige Hope Mikaelson, Nachfahrin des berüchtigten Mikaelson-Vampir-Clans. Gemeinsam mit anderen übernatürlichen Teenagern wie den Zwillingstöchtern des Schul-Gründers Alaric Saltzman wird Hope in dem Internat auf die wohl ungewöhnlichste Weise erwachsen und dazu erzogen, das Beste aus sich und ihrer düsteren Veranlagung zu machen. Doch nicht alle können ihre finsteren Impulse unterdrücken...

Ein brutaler zweiter Bürgerkrieg erschüttert in nicht allzu ferner Zukunft die USA. Das zerstörte Manhattan wird zur "Demilitarized Zone" (DMZ) erklärt und ist von der Außenwelt abgeschnitten. Auch Sanitäterin Alma Ortega (Rosario Dawson) ist von hier vor Jahren bei Ausbruch des Krieges geflohen - und hat dabei ihren Sohn verloren. Sie setzt alles daran, in die gefährliche DMZ zurückzukehren, um ihn zu finden. Im gesetzlosen Niemandsland trifft sie auf Gangs, Milizen, Warlords und Demagogen wie Parco Delgaro (Benjamin Bratt), mit dem sie eine gemeinsame Vergangenheit verbindet. Der will um jeden Preis die Macht in der DMZ an sich reißen. Selbst wenn Alma ihren Sohn findet, wie hat ihn der jahrelange Überlebenskampf im Kriegsgebiet verändert?