Im Herzen Londons zieht ein anonymer Anruf zwei brillante Detectives — eine junge Frau am Anfang ihrer Karriere und einen gut vernetzten Mann, entschlossen, sein Vermächtnis zu schützen — in einen Kampf um die Wiedergutmachung eines alten Justizirrtums hinein.

Sevilla im 16. Jahrhundert: Während des Ausbruchs einer schrecklichen Plage werden die Leichen hunderter ermordeter Menschen gefunden, die das Ende der Welt symbolisieren sollen. Denn ihre Leichen sind mit dem Zeichen des Teufels markiert. Einst war Sevilla eine einflussreiche Metropole der westlichen Zivilisation. Bekannt als das Große Babylon fanden hier Menschen aller Kulturen zusammen. Hier wurden über 50 verschiedene Sprachen gesprochen, während der Seehandel im Hafen florierte. Doch nun wird die prachtvolle und bedeutende Stadt zum Schauplatz einer historischen Tragödie voller Intrigen und Verrat.

Die Bewohnerschaft des Tanner-Hauses aus „Full House“ ändert sich in „Fuller House“: Die frisch verwitwete zweifache und zudem noch schwangere Mutter D.J. (Candace Cameron Bure) zieht mit ihrer Schwester Stephanie (Jodie Sweetin) und ihrer besten Freundin Kimmy (Andrea Barber) zusammen. Kimmy ist ebenfalls alleinerziehende Mutter einer Tochter im Teenageralter, Ramona.

Nur wenige Menschen haben den russisch-japanischen Krieg der Meiji-Zeit überlebt. Einer von diesen wenigen ist Sugimoto. Er hat es sich zur Aufgabe gemacht die Ehefrau seines verstorbenen Freundes zu unterstützen und versucht in Hokkaido mit Goldschürfen das nötige Geld zu verdienen. Als er von einem Bären angegriffen wird trifft er auf die junge Ainu Asirpa die Ihm hilft den Bären zu erlegen. Mit Ihr begibt er sich auf die Suche nach dem legendären Goldschatz, der den Ainu gestohlen worden sein soll.