Die Serie handelt vom Leben der Familie Dutton, die die größte zusammenhängende Ranch besitzt, diese grenzt an den weltberühmten Yellowstone Nationalpakt.

Joshua „Josh“ Singleton ist Videospiele-Entwickler, seine Ehefrau Emily Ramirez teilt ihr Berufsleben zwischen einem Job in einer Lebensmittelfirma und als Singer-Songwriterin für Comedy. Gemeinsam haben die beiden die fünfjährige, sehr naive Tochter Candice Ramirez-Singleton. Mittlerweile gehen die beiden auf ihre Dreißiger zu: Der Ernst des Lebens beginnt. Zum Umfeld der Ramirez-Singletons gehört einerseits Bridgette, eine Influencerin mit japanischen Wurzeln, die in der selben Band ist, wie ihre beste Freundin Emily. Deren Ex-Mann Alex wiederum ist Joshs bester Freund. Alex arbeitet als Lehrer an einem Community-College und ist Wikinger-Enthusiast. Die Vermieterin der ganzen Gruppe ist die Polizistin im Ruhestand Pearle Watson, die die alleinerziehende Mutter eines Adoptivsohns ist, Randy.

Der ehemalige CIA-Agent Dan Chase (Jeff Bridges) genießt inzwischen seinen Ruhestand, als er von seiner Vergangenheit eingeholt wird. Eine Reihe Menschen aus seiner düsteren Vergangenheit machen Jagd auf ihn, um ihn zu töten.

Eine Alien-Familie einer sehr wohlhabenden Welt muss in Mittelamerika Zuflucht suchen – zwischen den unterschiedlichen Generationen entbrennt eine Meinungsverschiedenheit, ob die Erde nun eine reine Katastrophe oder einfach nur genial ist.

Nachdem ihr Vater grausam ermordet wurde ziehen die drei Locke-Geschwister Tyler, Kinsey und Bode gemeinsam mit ihrer Mutter Nina nach Maine in das Haus ihrer Vorfahren, das Keyhouse. Noch ahnen die Lockes nicht, dass dort jede Menge magische Schlüssel versteckt sind, die Türen zu kuriosen Kräften und Geheimnissen öffnen – und dass auch ein gefährlicher Dämon die Schlüssel um jeden Preis in seinen Besitz bringen will und daher die Bewohner zu manipulieren versucht.